左旋西替利嗪
一、项目特点
1. 本品属四类新药，为第三代抗组胺药，是第二代抗组胺药西替利嗪的单一光学异构体，由比利时 UCB 公司开发， 2001 年 2 月在德国上市，2007年在美国上市；
2. 本品为选择性 H1 受体拮抗剂，用于治疗季节性过敏性鼻炎，常年性鼻炎，成人及少年慢性特发性薰麻疹等 呼吸系统、皮肤和眼睛的过敏性疾病；
3. 抗过敏作用起效快、强而持久，药效强于现有的所有抗组胺药；
4. 无镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用；无第二代抗组胺药（如特非那定、阿斯咪唑等）具有的致心律失常作用；
5. 适用人群广泛，美国 FDA 将之划定为孕妇用药的 B 类（比较安全），临床用于儿童（包括婴儿）也是安全的。
二、知识产权状况
对本品其它公司未在中国申请专利和行政保护，故开发本品不存在知识产权问题。我们即将在中国申请改进的不对称合成生产工艺，生产成本大幅降低。
三、背景资料
从 1937 年第一个抗组胺药开发至今，已有 50 余种 H1 受体拮抗剂供临床使用。 80 年代以前的第一代药物包括苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等，受体特异性差，中枢神经活性较强，可引致明显的镇静和抗胆碱作用，所以被称为镇静性抗组胺药； 80 年代以后开发的第二代抗组胺药包括特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等， H1 受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应较少，故称为非镇静抗组胺药（ NSA ）。这些药物特别是特非那丁和阿司咪唑可诱发心脏毒性，虽然发生率很低，但后果严重，主要可导致各种心律失常，其中最严重的是尖端扭转型室性心动过速，又称致死性心律失常。前述四种药物中，特非那定和阿司咪唑的使用因此受到限制，前者已在许多国家停止使用和生产，后者已在美国停止使用。氯雷他定和西替利嗪因心脏毒性较小而受到欢迎，成为世界范围内销售额最大的抗组胺药。而西替利嗪有一个独特的药理作用优点，即除在过敏反应早期阻断 H1 受体外，还对过敏反应后期起重要作用的嗜酸性粒细胞有强大抑制作用，所以抗过敏药效强于其它所有抗组胺药。该药的中枢神经系统活性虽然很轻，但仍有嗜睡等不良反应，研究表明这主要是右旋体与脑内受体有一定亲合性所致，所以它的单一光学异构体 -- 左旋西替利嗪很好地解决了这一问题，无镇静、嗜睡等中枢神经系统副作用，但抗组胺活性仍相当于西替利嗪。
四、市场及效益分析
我国目前临床使用的抗过敏药有 10 余种，药学会医院用药数据表明 2000 年入网医院抗过敏药的购入金额接近 5000 万元，累计金额分占前两位的是氯雷他定和西替利嗪，前者的用量基本稳定在每年 1600 万元，后者用量则逐年提高， 2000 年已超过氯雷他定。左旋西替利嗪是盐酸西替利嗪的光学异构体之一（左旋体），是西替利嗪（cetirizine，商品名Zyrtec）有效成分，其制剂的用量为盐酸西替利嗪10mg的一半为5mg/片，售价为7.5英镑/30片，具有副作用比西替利嗪更小，安全性比之进一步提高，药效更高的特点，是新一代抗过敏药物，在国外各种媒体及使用病人调查中评价很高，优于其他的抗过敏药物，因此预计用量将很快超过西替利嗪，从而成为占市场份额最大的抗过敏药，市场前景巨大。
